乳腺癌内分泌治疗的常见不良反应

潮热(红)，这些症状多发生于手术/药物去势或非淄体类抗雌激素治疗后。典型的表现为：开始于颜面部的一阵暖热发作，向下扩散到颈部和躯体，紧接着伴随着出汗，持续30秒~5分钟，一天可发作10余次。发生潮热的机制可能是下丘脑部位的雌激素刺激减少使β2内啡肽和去甲肾上腺素的减少导致下丘脑体温调节中枢的紊乱可能是潮红发生的原因。药物和手术去势后50%~75%的患者发生潮红。非肖体类抗雌激素治疗后潮红发生率为10%~15%。潮红现象不会很快消失，50%的患者可持续发作达5年之久。某些因素会诱发潮红的发作，如气候温暖、辛辣的食物、酒精、应激状态等。小剂量的雄激素可减轻或消除潮红现象，可能与增加内源性的β2内啡肽有关。α2肾上腺素能激动剂可乐定(Clonidine)由于能刺激下丘脑的肾上腺能受体，对治疗潮红也有一定效果。另外针刺疗法由于能刺激产生β2内啡肽，也已成功地用于血管舒缩症状的治疗。

        内分泌治疗后患者发生呕吐和腹泻的几率为5%~20%，症状一般为轻到中度，且随时间或减量后症状渐消。对于少数症状不易控制的患者，则要停药。肝毒性是所有非淄体类抗雌激素治疗的副反应，15%的患者会发生暂时的、轻到中等程度的谷丙转氨酶升高，通常轻度的转氨酶升高不需要减量或停药。严重肝毒性较少，少数患者因暴发性肝炎而死亡。药物代谢产物的毒性作用可能是引起肝损害的原因。肝毒性反应发生于治疗早期，很少在1年后开始出现。因此，建议在治疗前及开始治疗后每月检查肝功能，特别是对那些以往有肝病的患者。肝功能不全的患者慎用内分泌治疗。

        内分泌治疗后患者出现阴道干涩、瘙痒。常由于循环雌激素水平降低，尿生殖上皮萎缩、阴道黏膜变薄，起润滑作用的分泌物减少。在手术去势的乳腺癌患者，常常因此影响生活质量和性功能。接受三苯氧胺亦可以形成绝经，三苯氧胺对阴道有雌激素样作用，可改善阴道干涩。有证据表明阴道黏膜可吸收雌激素入血，因而常见的局部应用雌激素制剂不宜用来改善阴道干燥症状。但有一种含雌激素的栓剂Estring，据称阴道内使用释放缓慢，无明显吸收，也不必担心子宫内膜增生，可以局部应用，然而其长期影响有待于进一步观察。另外非激素的阴道湿润器Replens可使阴道弹性改善，PH值恢复，几个随机对照试验均显示Replens对缓解阴道干涩和性交疼痛方面均有一定的效果。

        Lindley等人评估86名患者在三苯氧胺治疗后2-5年，发现治疗前有性交疼痛的11%，治疗后达44%，阴道干涩也从19%上升到54%，所以性功能改变在辅助内分泌治疗中常见。三苯氧胺服后血中雌激素水平升高，改善阴道干涩，减轻性交疼痛。以前多以为三苯氧胺能增加性激素结合球蛋白水平，减少血清睾酮生物活性，对性欲不利，但LINDLEY试验中未发现三苯氧胺对性欲、性唤起有影响。芳香化酶抑制剂能抑制芳香化酶，减低血液循环中雌激素水平从而影响性功能。

        雌激素可使HDL-胆固醇升高，LDL-胆固醇下降，有利于血管上皮功能，对抗凝血酶-3亦有影响，还能调节血流动力学，从而阻止动脉硬化。芳香化酶抑制剂能抑制芳香化酶，减低血液循环中雌激素水平，使LDL-胆固醇明显增加，但雌激素减少在梦大程度上影响冠心病危险性还不清楚。在三苯氧胺为期两年的随机对照试验中发现治疗组LDL胆固醇下降了18%，HDL-胆固醇治疗1年后也下降了7%，但由于下降水平不一，HDL相对升高，这对冠心病患者有保护作用的。三苯氧胺长期应用对心脏病危险的影响仍有待研究。苏格兰、瑞典、美国三个应用三苯氧胺的试验证明可降低冠心病病死率。