过继免疫治疗(adoptive immunotherapy)胃癌

 
 
        (1)免疫效应细胞过继治疗:
        兼有特异性和非特异性免疫治疗作用。指将自身或异体的免疫细胞先在体外诱导,具备了抗肿瘤活性后再转移到患者体内,达到抗肿瘤的目的,属于经典的被动免疫疗法。用于胃癌治疗的过继免疫效应细胞主要有:淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK)、肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)、CD3活化杀伤细胞(CD3AK)、肿瘤特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL),这些细胞多需经TT-2激活并维持其功能。

        LAK细胞来源于外周血单个核细胞(主要是NK细胞),在体外用IL-2诱导后获得。其抗癌谱广,杀伤作用不受主要组织相容性抗原复合物(MHC)限制,对IL-2的依赖性强,且对正常细胞具有一定毒性。因其临床疗效有限,现已很少应用。

        TIL来源于肿瘤组织或癌性胸、腹水分离出的淋巴细胞(主要是T细胞),在体外用IL-2诱导后获得。其抗拒活性受MHC限制,杀伤活性及特异性较LAK强,对IL-2依赖性小,但其制备、扩增难度较大。

        CD3AK为经CD,单克隆抗体激活的T淋巴细胞,抗癌谱广,杀伤特异性及效率高,对正常细胞无毒性。

        CTL来源于患者自体外周血T细胞,同新鲜胃癌组织中分离的癌细胞按一定比例混合培养诱导获得,具有较高的特异性及杀伤活性,因而受到临床极大关注,迄今被认为是最有价值的特异性免疫治疗方法之一。

        (2)树突细胞(dendriticcell,DC)介导的免疫治疗(DC-basedimmunotherapy):
        DC被认为是惟一的专职抗原提呈细胞,可吞噬抗原并在细胞内加工成抗原多肤,然后移行到细胞表面和MHC抗原结合形成MHC-抗原复合体,从而将抗原提呈给原始T细胞(naiveTcell)并使其活化为抗原特异性细胞毒T淋巴细胞(CTL)。DC介导免疫治疗主要有DC疫苗和DC诱导的肿瘤特异性CTL2种方法。DC疫苗的制备多采用患者外周血提取的DC,负载新鲜胃癌细胞制备的细胞裂解物、mRNA、凋亡肿瘤细胞等肿瘤全抗原,回输或接种荷瘤宿主,以求在患者体内诱导肿瘤特异性CTL,发挥抗肿瘤免疫效应。DC诱导的肿瘤特异性CTL,多采用自体DC负载新鲜胃癌细胞制备的细胞裂解物、mRNA、凋亡肿瘤细胞等肿瘤全抗原,体外激活患者的T细胞,制备肿瘤特异性CTL回输患者。经临床对肾癌肝癌、黑色素瘤及多发性骨髓瘤的Ⅱ、Ⅲ期研究,获得较好的免疫反应及疗效而得到广泛的关注。但存在的主要问题是,DC或肿瘤特异性CTL回输人体后存留时间短,疗效不持久。最新的研究提示可能和体内存在的调节/抑制性T细胞(Treg)有关。现己有研究试图清除患者体内的Treg,从而打破肿瘤患者免疫系统的自稳平衡,增强DC诱导的肿瘤免疫反应,从而提高疗效。

        免疫学的发展日新月异,己渗透到生命科学的各个领域。作为外科医生,在临床实践中增加免疫学方面的考虑和对肿瘤免疫学知识的了解,无疑会在拟定肿瘤的总体治疗方案上拓宽思路,增加新的治疗手段和工具。

 

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