DNA修复基因与胃癌的关系

 

 

        研究发现，在个体间对DNA损伤修复能力具有明显差异，可能是胃癌遗传易感的另一重要因素。亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)是调节叶酸和蛋氨酸代谢的限速酶，与叶酸和蛋氨酸代谢及DNA甲基化和DNA合成修复有关，分子流行病学研究发现低叶酸摄入与胃癌发病风险增高有关，MTHFR基因存在多态性，其中最常见是677C>T和1298A>C，这两个碱基突变使其编码的MTHFR蛋白活性显著降低，所以MTHFR基因变异可能是胃癌的遗传易感性因素，且与吸烟、饮酒等存在协同作用，如果同时携带MTHFR677T，1298C和1793A三对等位基因，其胃癌的发病风险将大大增加，表明在这些位点之间可能存在协同作用，但这些研究的缺陷是没有考虑混杂因素的影响。

 

        XRCC1是DNA修复系统中碱基切除修复系统的重要蛋白质，XRCC 1基因中主要存在3个单核苷酸多态，分别位于第6、9和10外显子中，依次为C26304T、G27466A和G28152A，分别导致相应氨基酸残基的改变(Arg194Trp、Arg280His和Arg399Gln)。Shen等对中国人进行研究，26304CC基因型显著增加贲门部胃癌患病危险，同时具有26304CC和28152GA/AA基因型者患癌风险更高。Lee等在汉城的病例对照研究均未发现XRCC1的第194、280或399密码子基因多态与胃癌存在关联，但单倍型A(194Trp、280Arg和399Arg)使发生胃癌的危险性降低，单倍型D(194Arg、280Arg和399Arg)与胃癌无关联，但可增加发生胃羹癌的危险。