我科学家发现一种新型调控蛋白

日前，《我国国家科学院院刊》发表了中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所陈雁研究组关于 ERK 信号通路调控的最新研究成果。该研究发现了一个全新的 Raf-1 调控蛋白，第一次揭示了 Raf-1 的空间调控方式，并提示了一种在高尔基体上遏制 ERK 信号通路的新机制，为未来研究肿瘤细胞过度增生的分子机理提供了新思路，也发现了一个癌症治疗的新靶点。

该项工作得到了中国科学院百人计划、国家杰出青年基金、国家重大科学研究计划及上海市科委的资助。陈雁研究组的博士生冯琳等人发现的这种被命名为 RK-TG （ Raf Kinpping to Golgi ）的新蛋白，与已知的脂联素受体一样具有 7 次跨膜蛋白的特有结构。研究发现，和定位在质膜上的脂联素受体有所不同的是， RK-TG 特异定位于高尔基细胞器上，并且具有与脂联素受体完全不同的功能。研究发现，这一新的调控蛋白善于将胞质中的 Raf-1 物质，锚定在高尔基体上，干扰其与上下游某种蛋白质物质的结合，消弱 Raf-1 激酶的活化，最终抑制 ERK 通道中的信号传递。而 ERK 信号通路在细胞增殖和分化等关键过程中发挥着重要作用，在受体受到严格调控，一旦紊乱失调，容易诱使细胞患上过度“分裂症”，发生癌变。

在小鼠模型中，这一研究结论得到了进一步验证。研究人员发现，敲掉 RKTG 蛋白的小鼠， ERK 信号通路活力十足，特别是受到生长因子刺激时，表现出更激烈、更持久的 ERK 激活。

据介绍， ERK 信号通路在细胞增殖和分化等关键过程中发挥了重要的作用。 ERK 信号在体内受到严格调控，细胞类型不同、刺激因素不同、激活持续时间不同等因素可以产生不同的 ERK 信号，导致不同的生物学效应，而其失调会导致恶性肿瘤的发生。

    研究人员指出，新的 Raf-1 调控蛋白及其空间调控方式的发现，提示在高尔基体上遏制 ERK 信号通路存在一种新的机制，这可为今后研究肿瘤细胞过度增生的分子机理提供新思路，也可由此发现治疗癌症的新靶点。